全校师生：
云顶集团定于2019年5月11日举办研究生灵犀学术殿堂——胡继繁教授报告会，现将有关事项通知如下：
1.报告会简介
报告人：胡继繁教授
时间：2019年5月11日（星期六）上午11:30
地点：云顶集团7610官方网站国际会议中心第五会议室
报告题目：Functional characterization of lncRNAs as epigenetic messengers in cancers by combining RAT-seq and CRIST-seq assays
内容简介：人类基因组的很大一部分编码非蛋白编码基因，这些基因被广泛地转录为长非编码RNA (lncRNA)。现在很清楚的是，这些lncNRAs作为调控复合物的关键表观遗传学参与者，对癌症的发展和进展至关重要。目前，大多数研究都集中在它们在细胞溶胶中隔离功能miRNA的“海绵”作用上。然而，我们对大量核lncRNA的作用知之甚少，它们要么富含染色质复合物，要么定位于特定的亚核区。我们建议使用RAT-seq和CRIST-seq结合来描述核lncRNA作为癌症中的表观遗传信息载体。
Friend leukemia virus integration 1 (FLI1)是ETS转录因子家族成员之一，在血液病恶性肿瘤和实体肿瘤中均作为致癌驱动因子。然而，在肿瘤中激活这种原癌基因的调控因素仍不清楚。利用CRIST-Seq，我们绘制了FLI1启动子染色质复合物中的RNA组分，并鉴定了两个环状RNA，分别由FLI1外显子4-2-3和外显子5-2-3-4组成，称为FECRs (FLI1外显子环状RNA)。FECR1增强了MDA-MB231乳腺癌细胞的侵袭性。机制上，我们发现FECR1利用正反馈机制通过诱导启动子CpG岛的DNA低甲基化来激活致癌的FLI1。FECR1与顺式FLI1启动子结合并募集TET1，这是一种积极参与DNA去甲基化的脱甲基酶。利用RAT-seq，我们发现FECR1与反式DNMT1结合并下调。反式甲基转移酶对维持DNA甲基化至关重要。这些数据表明，致癌的FLI1不仅通过典型的癌蛋白通路，而且通过其外显子环状RNA介导的表观遗传机制驱动肿瘤转移。FECR1环状RNA是一种上游表观遗传调节剂，通过在顺式和反式中协调DNA甲基化和去甲基化酶来控制乳腺肿瘤的生长。LncND5是线粒体基因组编码的lncRNA，其以反义ND5基因转录。 在肺腺癌细胞中，我们惊奇地发现这种线粒体lncRNA异常转移到细胞核。 使用RAT-seq，我们分析了其全基因组目标相互作用组，并鉴定了肿瘤抑制因子BACH2的内含子3增强子作为lncND5的关键核靶点。敲除LncND5增加BACH2表达，并抑制细胞增殖、侵袭和粘附。 BACH2启动子中的六个CpG岛由肺腺癌细胞中的lncND5进行表观遗传学调节。 这些数据表明线粒体编码的lncND5异常转移至细胞核，在细胞核中与肿瘤抑制基因BACH2基因的增强子结合，并在表观遗传学上调控BACH2表达。
总的来说， RAT-seq和CRIST-seq的结合可以用作在癌症发展和进展中绘制功能性lncRNA的一种有用方法。
2.欢迎各学院师生前来听报告。报告会期间请关闭手机或将手机调至静音模式。
党委学生工作部
生命学院
2019年5月5日
报告人简介
胡继繁，教授，博士生导师，吉林大学“唐敖庆学者”，吉林省优秀归国人才。主要研究方向为肿瘤干细胞、表观遗传学和长链非编码RNA相关基础研究。在美国斯坦福大学肿瘤和干细胞表观遗传学实验室任职期间，先后以P.I.和Co-P.I.的身份完成美国国立卫生研究所/美国国立癌症研究所（NIH/NCI）和美国国防部（US Department of Defense, DoD）的科研课题三项，2012年成功获得关于长链非编码RNA的国家自然科学基金面上项目一项，2014年成功获得关于长链非编码RNA的国家自然科学基金重点项目一项。以第一作者和通讯作者在包括Science、cell stem cell、Nat Communication、Nucleic Acids Research等国际顶尖杂志上发表SCI论文80余篇，被引次数超过5000次。
